Vo filme debutovala v roku 1964, a to v snímke Lilith. Objavila sa aj vo
filme John a Mary, kde hrala matku hlavného hrdinu, ktorého stvárnil
Dustin Hoffman. V tom čase však bola Dukakisová v prvom rade divadelnou
herečkou.
Prielom v jej filmovej kariére nastal v roku 1987, keď z nej film Pod
vplyvom splnu urobil uznávanú filmovú divu. Okrem Oscara za tento film
získala aj cenu Zlatý glóbus. Táto rola jej priniesla aj veľkú
popularitu u filmových fanúšikov.
Nasledovali vedľajšie roly vo filmoch Podnikavé dievča (1988), Oceľové
magnólie (1989), či Pozri, kto to hovorí (1989, 1990, 1993).
Účinkovala aj v televíznom seriáli Výstredná spoločnosť (Tales of the City), ktorý má v ponuke spoločnosť Netflix.
Na sklonku života Dukakisová žila v New Yorku, kde vyučovala herectvo.
So svojím manželom Louisom Zorichom založila v New Jersey divadelný
spolok.
Meno rodiny gréckych prisťahovalcov Dukakis v roku 1988 preslávila
nielen Olympia, keď získala cenu Oscar, ale aj jej bratranec Michael,
ktorý sa vtedy stal kandidátom demokratov v prezidentských voľbách.
Voľby však napokon prehral s republikánom Georgeom H.W. Bushom, dodala
agentúra AFP.